什么是肝素?它有什么性质?

什么是肝素?它有什么性质?

药物中毒-----肝素肝素是一种水溶性物质，由多种不同分子量的肝素组成，其分子量约为3000-50000道尔顿。<肝素是最有效的抗凝剂。该品能阻止血小板聚集和破坏，抑制凝血酶的形成及活性，并能促使纤维蛋白溶解。 临床表现 用量过大的主要危险是出血倾向，自发性出血如血尿、血胸、咯血、 消化道出血 及颅内出血等。老年妇女、肝病患者或并用阿司匹林时更易发生之。少数患者发生可逆性血小板减少。心脏停搏罕见。 过敏 反应可能与肝素本身无关，因制剂不纯或因肝素与体内蛋白质结合成半抗原所致。 急救处理 1.一旦发现出血或测定凝血时间超过治疗前3倍，应立即停用肝素。因其作用短暂，一般在停药后即能控制出血倾向。 2.出血严重者应立即静脉注射鱼精蛋白。本品为强碱性，在体内与强酸性的肝素结合，使其失去抗凝血作用。按最后一次肝素用量，以1mg鱼精蛋白中和肝素100U的比例，计算其用量。距肝素注射后的间隔时间愈长，所需鱼精蛋白量愈小；如肝素注射后30分钟，0.3mg鱼精蛋白即能中和100U肝素。一般用其1%溶液，每次剂量不得超过50mg，注射时间不短于10分钟。也可静脉注射甲苯胺蓝，剂量按5mg/kg计。该药能中和肝素的阳电荷，抑制其抗凝作用。必要时输新鲜血。 肝素系天然酸性黏多糖，为线性阴离子聚电解质，是由结构不一，带有很强负电荷链所组成的一族化合物，具有延长血凝时间的作用。 br> 肝素最早得自肝脏，但以肺脏含量最丰富。动物体内的肝素与蛋白结合成复合体形式存在，故不显抗凝血作用。 药用肝素系自猪或牛的肠黏膜中提取，故可能发生过过敏反应。2000年药典规定肝素钠每1mg的效价不得少于150单位。 肝素的生物学标准，以每毫克肝素制剂(60℃2mmHg柱真空干燥3小时)所相当的单位数来表示。1μ 为24h内在冷处阻止1ml猫血凝结所需的最低肝素量。 〖性质〗： 肝素对热稳定，对一般微生物及酶不敏感，为白色或类白色无定形粉末。具有吸湿性，易溶于水(1：20)，不溶于乙醇、乙醚及丙酮等，具有两性化合物特点，可与Na+、Ba2+、Ca2+成盐，亦可与HCI、苦味酸等成盐。本品在酸性水溶液中容易水解，而在碱性溶液中则很稳定，PH越高，稳定性越大。 药理作用〗： 肝素在体内和体外均有抗凝作用，静脉注射肝素时还可使脂蛋白质酶释放和稳定，因而降低血浆甘油三脂。 肝素的抗凝作用非常迅速、强大。不同制剂的肝素分子量不一，肝素钠的分子量在10000左右，低分子肝素为4800。据认为低分子量者比高分子量者抗凝作用为强。 肝素的抗凝机制在于可与血浆中的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合成复合物。AT-Ⅲ是一种a2-球蛋白，是凝血酶的抑制物，它对某些激活的凝血因子如XⅡa、激肽释放酶、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、和ⅩⅢa均有抑制作用，但不能溶解已形成的栓子。因此，在正常情况下AT-Ⅲ起到抗凝的作用，肝素与AT-Ⅲ结合后则大大加强了后者的抑制凝血因子的作用。故肝素是通过凝血过程的多个环节而发挥作用，但其中以抑制Xa为主，且在低浓度时即可产生作用，此即小剂量肝素疗法的作用基础。因此，在持续应用肝素治疗后，血浆中AT-Ⅲ消耗增多而含量减少，停药后到AT-Ⅲ尚未恢复正常期间，病人可能有血栓形成的危险性，故停用肝素后宜继续应用口服抗凝剂。 临床药理〗 肝素的极性和大分子使其难以通过生物膜，不被胃肠道吸收，故口服无效。肌内注射后可形成大血肿，故仅能深部皮下注射(小剂量)或静脉给药。静注肝素迅速产生抗凝作用，其抗凝活性的消除相的半衰期与剂量有关，如100μ/kg、200μ/kg、400μ/kg的t1/2分别为1，1.6，2.5小时。持续静点24小时并不能达到稳态血浓度，原因是其消除相的剂量依赖动力学而且可被网状内皮系统摄取所致。肝素在肝脏中被肝素酶所代谢，少量由肾排泄。肝肾功能不全者其t1/2延长〖不良反应〗 肝素虽不是最理想的抗凝剂，但仍然是目前应用最广泛的抗凝剂。其最大的缺点就是过量可致出血。如血尿、创伤血肿、关节出血、胃肠道出血等。但是只要合理地把握有效剂量，严密地监测凝血指标，一般说来还是比较安全的，如出血严重，应停止用药，并应立即用鱼精蛋白中和，因鱼精蛋白的精氨酸含量很高，显强碱性，可以离子键与肝素相结合使肝素失去抗凝活性。通常按鱼精蛋白1-1.5mg中和肝素1mg计，一次用量不超过50mg，静脉注射。此外，偶尔出现过敏反应，脱发和骨质疏松。有过敏体质患者应慎用，可先试用1000μ。 肝素禁用于对其过敏的患者，活动性出血者、或有血友病、紫癜症、血小板减少症、颅内出血、细菌性心内膜炎、活动性结核病、毛细血管通透性增加、胃肠道溃疡、严重高血压等，在脑、眼和脊髓手术期间及手术后不应用肝素。